青科沙龙：华安生物邀请青年学者分享科学发现
青科沙龙第32期丨M1极化巨噬细胞分光FABP4加重类风湿性关节炎
2023-09-18
该发现证实了M1极化巨噬细胞分泌的FABP4在RA滑膜炎、血管生成和软骨降解中的重要作用。BMS309403和阿拉格列汀抑制滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4的表达，以缓解RA的发展。因此，FABP4可能是RA治疗的新靶点，我们的研究为RA治疗提供了新思路和理论基础。
青科沙龙第31期丨HSF1谱绘细胞内的“冰与火之歌”
2023-09-18
在剧烈的应激引起的热休克反应期间，热休克转录因子HSF1经历了复杂的激活调控进而快速且广泛的调控热休克蛋白的转录，然而，HSF1精确且复杂的调控过程仍然是神秘未知的。在本论坛中，张宏晨博士将介绍，她如何综合使用超分辨显微成像、体外重构和多组学等技术，建立了一个精细调节HSF1相分离的模型来谱绘热休克条件下细胞内的“冰与火之歌”。
青科沙龙第29期丨RNA表观修饰m6A调控小鼠早期胚胎发育的机制研究
2023-09-18
该研究利用ULI-MeRIP-seq首次绘制了小鼠早期胚胎发育过程中转录本上m6A修饰的动态图谱，并证实了母源的转座子MTA和2-细胞时期转座子MERVL具有高度的m6A修饰富集。研究进一步发现m6A修饰分别维持了卵母细胞中母源RNA的稳定性，以及受精后短暂表达的转录本的及时降解。m6A修饰在卵母细胞和合子基因激活阶段不同的调控功能体现了生命初始阶段调控的复杂性，并为进一步探究生命调控奥秘开辟了全新视角。
青科沙龙第28期丨新型衰老中性粒细胞促进乳腺癌肺转移的机制研究
2023-09-18
本研究重点从三阴性乳腺癌肺转移着手，通过大量患者新鲜样本和小鼠模型发现一群新型肿瘤相关衰老中性粒细胞在肺转移前微环境中聚集。我们分析了这群细胞的转录组特征，发现了其以SIRT1为转录核心的多种细胞生物学功能，还发现其通过形成线粒体依赖的非致死性NETS捕捉循环肿瘤细胞，促进循环肿瘤细胞在肺组织局部停留，最终形成乳腺癌肺转移。我们的研究表明，干预衰老中性粒细胞及其相关通路有望减少乳腺癌肺转移，为临床防治乳腺癌肺转移提供新思路。
青科沙龙第27期丨慢性压力导致抑郁的时空动态机制
2023-09-18
2022年2月2日，浙江大学脑科学与脑医学院崔一卉团队在Neuron发表题为Hypothalamus-habenula potentiation encodes chronic stress experience and drives depression onset 研究论文（research article）。在这项研究中，团队以慢性束缚应激模拟慢性压力过程，提出“压力-簇状放电偶联学习模型”，以LHb为环路核心，探索机体如何通过特异性环路突触可塑性将慢性压力转化翻译为内在情绪的生物学机制。
青科沙龙第26期丨小鼠受精卵中H3K27甲基化建立与调控的机制
2023-09-18
受精卵的形成是哺乳动物生命的开始，而动态的表观遗传修饰对哺乳动物的正 常发育至关重要。组蛋白修饰的不对称分布被认为可以调节染色体重构和胚胎发育。H3K27me2和 H3K27me3是兼性异染色质的标志，它维持着许多真核生物在 早期发育过程中形成的转录抑制。然而，受精卵中表观遗传不对称性的形成和调控机制仍不清楚。在这一工作中，我们通过多种基因条件敲除小鼠模型以及新的微量测序技术 ULI-NChIP等手段，系统性研究了H3K27me2和H3K27me3在小鼠卵母细胞、受精卵和早期胚胎发育过程中建立与调控的机制，详细描绘并确认了小鼠受精卵中组蛋白H3K27me2和H3K27me3的关系。该工作以Highlight形式发表在Nature Communications。
青科沙龙第25期丨暹罗斗鱼表型多样性的遗传基础
2023-09-18
研究人员围绕一种风靡全球的观赏鱼—暹罗斗鱼，构建了一只近交雌性暹罗斗鱼的高质量染色体水平的基因组，并收集了727只驯化后个体和来自6个其他近邻物种的59个原生个体开展了基因组重测序工作。研究阐明了暹罗斗鱼各品种之间的进化关系和起源，并使用全基因组关联分析定位到了许多不同性状的遗传位点，包括性别、鳍形、体色、体型大小和攻击性相关行为。
青科沙龙第24期丨高效侵染小胶质细胞的新型腺相关病毒载体
2023-09-18
2022年7月25日，罗敏敏、林睿等在 Nature Methods 期刊发表了题为：Directed evolution of adeno-associated virus for efficient gene delivery to microglia 的研究论文。通过定向进化手段改造腺相关病毒（AAV）衣壳蛋白，成功筛选出两类分别适用于体外侵染培养小胶质细胞和体内侵染内源性小胶质细胞的新型 AAV载体。这两类AAV载体能够将外源基因高效递送入小胶质细胞且不引起小胶质细胞激活，从而实现对小胶质细胞的标记、操控和基因编辑。
青科沙龙第23期丨穿心莲内醋对BMSCs存活的影响及相关机制探讨
2023-09-18
本研究中采用低氧、低糖及血清剥夺（GSDH）的方式在体外模拟损伤疾病的环境，并在此损伤微环境下培养BMSCs，试图找到一种促进BMSCs存活的药物。基于AG的抗炎及抗氧化作用，我们通过实验证实了AG预处理可以显著提高BMSCs在GSDH环境下的存活率。我们的研究结果提示穿心莲内酯是一种有前景的、可用于提高BMSCs细胞移植治疗效果的药物，为干细胞临床应用研究策略提供了循证医学依据。
青科沙龙第21期丨高效构建工程化“骨痂”类器官用于超快速骨再生
2023-09-18
本研究提出了一种基于水凝胶微球的 3D 培养系统，该培养系统具有出色的BMSCs体外软骨分化能力，并且实现了干细胞在转录水平上增殖和分化同时存在的状态，它高度模仿了参与软骨内成骨过程中的干祖细胞的组成和行为。原位植入后，通过推进软骨内成骨的再生过程，4周内实现快速骨修复，说明根据发育或再生过程体外构建的骨痂类器官（osteo-callus organoids）是促进骨缺损快速再生的有效策略。
青科沙龙第20期丨感光促进突触发育的神经机制
2023-09-18
发育早期的感觉输入直接影响感知觉系统的功能建设。在最早的发育时期，神经元之间的突触连接不断增多，增强。前人的工作发现在发育早期剥夺一种感觉输入，可以减缓另一个未被剥夺输入的感觉皮层突触发育。我们对其中的神经环路机制十分感兴趣，于是和中国科学技术大学薛天教授合作，我们共同探索了发育早期光输入如何产生对其它感觉皮层突触发育的影响。
青科沙龙第19期丨耳蜗内毛细胞发育和转分化依赖Tbx2
2023-09-18
美国西北大学Jaime García-Añoveros和Anne Duggan教授实验室合作在Nature杂志发表了题为Tbx2 is a master regulator of inner versus outer hair cell differentiation 的研究文章，发现IHC中Tbx2的缺失会导致胚胎耳蜗毛细胞分化为OHC，而OHC中异位表达Tbx2会诱导OHC转分化为IHC，Tbx2是决定耳蜗毛细胞分化为IHC而非OHC的主调控因子和充分必要条件。