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青科沙龙:华安生物邀请青年学者分享科学发现

青科沙龙第108期 | Cell-逆转化医学一箭双雕-卵巢癌治疗创新方案
2024-07-19
2024年7月5日,华中科技大学高庆蕾、方勇、马丁和德克萨斯大学梁晗在Cell 在线发表题为“Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovariancancer infoms targeting effector Treg cellsfor homologous-recombination-deficient tumors”的研究论文,该研究生成了单细胞基因表达和T细胞受体谱,并结合了来自>100例高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)样本的多模式验证数据,这些样本主要来自一项II期临床试验(NCT04507841)。
青科沙龙第107期 | Cell Research-迁移体的“货物”选择及其生物学功能
2024-07-19
2024年6月25日,清华大学俞立团队在Cell Research 在线发表题为“Localized, highly efficient secretion of signaling proteins by migrasomes”的研究论文,该研究发现分泌蛋白,包括信号蛋白,通过分泌载体通过组成和调节的分泌途径转运到迁移体中。在细胞迁移过程中,这些载体的很大一部分被重定向到细胞后部,并在肌动蛋白依赖的运动蛋白Myosin-5a的驱动下主动运输到迁移小体中。 一旦到达迁移体,这些载体通过SNARE介导的机制与迁移体膜融合。抑制迁移体的形成可显著减少分泌,提示迁移体是迁移细胞的主要分泌途径。总之,该研究的发现揭示了迁移细胞中一种特殊的、高度局部化的分泌模式,在概念上与神经元系统中观察到的靶向神经递质释放平行。
青科沙龙第106期 | Immunity-B细胞免疫记忆调控
2024-07-19
2024年6月17日,来自清华大学医学院、清华大学基础医学院、清华大学免疫学研究所的祁海教授团队在Immunity发表了题为High recallability of memory B cells requires ZFP318-dependent transcriptional regulation of mitochondrial function 的研究论文,报道发现了第一个专门维持记忆B细胞再应答能力的关键调控因子ZFP318。作者发现,在所有可与抗原结合的记忆B细胞里,只有小部分可以表达ZFP318的细胞才能有效参与二次免疫应答。不表达ZFP318的记忆B细胞线粒体功能缺陷,再次遇到抗原时会由于无法抵抗氧化应激而迅速死亡,无法参与再应答。缺失了ZFP318基因的动物,尽管可以对疫苗产生正常的一次免疫应答,但几乎完全丧失了免疫记忆功能。
青科沙龙第105期 | Cell-DNMT3A驱动的克隆性造血促进炎性骨流失的发生
2024-07-19
2024年6月4日,宾夕法尼亚大学George Hajishengallis教授(王辉研究员为第一作者,现为四川大学华西口腔医学院研究员)和德累斯顿工业大学的Triantafyllos Chavakis教授团队合作,联合北卡罗来纳大学教堂山分校的Kimon Divaris教授(共同第一作者)和美国FDA的潘博虎(共同第一作者,现就职于MD Anderson 癌症研究中心)在Cell杂志上发表了名为 Clonal hematopoiesis driven by mutated DNMT3A promotes inflammatory bone loss的长文,通过临床数据分析与动物实验首次证实DNMT3A驱动的CHIP促进炎症性骨流失(牙周炎与关节炎)的发生与发展,同时揭示了其发挥作用的免疫学机制。
青科沙龙第104期 | Nature-线粒体呼吸链超高分辨率原位结构
2024-07-19
2024年5月29日,耶鲁大学张凯及南京中医药大学朱家鹏共同通讯在Nature在线发表题为“High-resolution in situ structures of mammalian respiratory supercomplexes”的研究论文,该研究报告了哺乳动物呼吸超复合体的高分辨率原位结构。 该研究确定了四个主要的超复杂组织:I1III2IV1,I1III2IV2, I2III2IV2 和 I2III4IV2,它们有可能在细胞膜上扩展成高阶阵列。这些不同的超复合物主要是由“蛋白质-脂质-蛋白质”相互作用形成的,这反过来又对周围膜的局部几何形状产生了实质性的影响。原位结构还捕获了这些呼吸超复合物中的许多活性中间体,揭示了复合物I中泛醌/泛醇交换机制和复合物III中Q周期的动态过程。在不同条件下处理的线粒体超配合物的结构比较表明,配合物I和III的构象状态之间可能存在相关性,可能是对环境变化的响应。通过保留天然膜环境,该方法能够在高分辨率下跨多个尺度(从原子水平的细节到更广泛的亚细胞背景)对线粒体呼吸超复合物的反应进行结构研究。
青科沙龙第103期 | Nature-骨髓造血结构的宏观稳定性和微观可塑性
2024-07-19
2024年3月20日,美国辛辛那提儿童医院医学中心的Daniel Lucas研究团队和中国科学技术大学附属第一医院的吴清清研究员在Nature 上发表文章 Resilient anatomy and local plasticity of naive and stress haematopoiesis,开发了能够在骨髓原位识别各级造血干、祖细胞和主要血系造血祖细胞及下游分化细胞的多色共聚焦免疫荧光成像技术。并利用该技术对小鼠正常稳态和常见应激条件下,全身不同骨骼骨髓造血的结构特征和变化进行了全面系统的研究。
青科沙龙第102期 | Nature-病原菌新型的磷酰基腺苷酸化酶效应蛋白家族及其独特的致病机制
2024-07-19
5月22日,浙江大学生命科学研究院/动物科学学院朱永群课题组、生命科学学院周艳课题组和北京大学刘小云课题组联合在Nature上发表了题为Legionella effector LnaB is a phosphoryl-AMPylase that impairs phosphosignalling的文章。发现了一类广泛存在于病原菌中新型的LnaB家族磷酰基单磷酸腺苷酸化酶效应蛋白,揭示了全新的磷酰基腺苷酸化修饰和调节磷酸化信号转导的方式,突破了磷酸化是终端化的、在细胞内不可被进一步共价修饰的传统概念。该工作还阐释了病原菌通过同一效应蛋白既保护宿主经典泛素通路,又抑制宿主免疫防御反应,以达到与宿主细胞短期共存的目的,实现了“绵里藏针”的致病策略。
青科沙龙第101期丨在小鼠体内生成大鼠前脑组织
2024-07-19
2024年4月25日,德克萨斯大学西南医学中心吴军团队、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉/周海波团队和中国科学院动物研究所郭帆团队合作,在 Cell 期刊发表了题为:Generation of rat forebrain tissues in mice 的研究论文。该研究开发了一种名为C-CRISPR based Blastocyst Complementation(CCBC)的囊胚互补技术,利用该技术在小鼠胚胎上筛选出支持前脑囊胚互补的基因Hesx1,并成功在小鼠体内生成了功能性大鼠胚胎干细胞来源的前脑组织。异种前脑互补为研究大脑发育以及认知功能机制在进化上的保守和差异性打开了大门。优化的囊胚互补策略具有极大的潜力,可以拓宽异种器官生成的研究和应用。
青科沙龙第100期 | Science Immunology-癌症治疗中上调的PLA2G10损害T细胞浸润、削弱免疫力
2024-05-31
2024年4月26日,耶鲁大学免疫生物学系的陈列平教授实验室的张天祥等在Science Immunology上发表题为Upregulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity 的研究论文,报导了一个分泌性蛋白PLA2G10,是导致“冷”肿瘤形成的诸多因素中关键的一个。同时,研究者还在该文章中定义了一类新的对T细胞的趋化运动有负调节作用的分泌性蛋白。这些内源性蛋白又被命名为T细胞排斥剂(T cell excluder,TCE)。
青科沙龙第99期 | Nature-γδ T细胞受体结构与功能研究
2024-05-31
2024年4月24日,西湖大学生命科学学院周强课题组、施一公课题组助理研究员宿强,共同通讯在Nature在线发表题为“Structures of human γδ T cell receptor-CD3 complex”的研究论文,该研究报道了两种典型人类Vγ9vδ2和Vγ5vδ1 TCR-CD3复合物的结构,揭示了依赖于Vγ使用的两种不同的组装机制。
青科沙龙第98期 | Cell Metabolism-线粒体基因组编码的第14个蛋白质
2024-05-31
2024年5月3日,中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组在Cell Metabolism期刊发表了题为A novel protein CYTB-187AA encoded by the mitochondrial gene CYTB modulates mammalian early development 的研究论文。该研究发现并证实了线粒体基因细胞色素 b (CYTB),作为唯一的呼吸链复合物III的线粒体编码基因,其信使RNA出线粒体而使用胞质核糖体的标准遗传密码编码全新的 187 个氨基酸长的蛋白质(CYTB-187AA),翻译后定位到线粒体基质中。这一新蛋白沉默的转基因敲入小鼠模型及细胞模型发现其调控早期发育。
青科沙龙第97期 | STTT-肺癌靶向药耐药的“尽头”--表观遗传重编程
2024-05-31
耐药机制相关研究一直是科研的热门方向,在调研了一线科研工作者的需求后,华安生物联系并邀请到了本文第一作者:四川大学华西医院胸部肿瘤研究所助理研究员张箭作为讲者;复旦大学基础医学院研究员李飞、哈佛医学院/麻省总医院及Broad研究所博士后徐骎、明慧医药创始人/CEO曹国庆作为嘉宾对本项研究进行分享。
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