青科沙龙第65期丨靶向肿瘤微环境中MHC-I相关的免疫逃避机制
免疫检查点阻断(ICB)免疫疗法在近年来取得了革命性的突破，极大地改变了癌症治疗的格局。抗PD-1/PD-L1疗法，通常称为PD疗法，通过恢复肿瘤特异性T细胞的免疫应答，已在多种癌症类型中展现出持久的临床反应。然而，对于许多肿瘤来说，T细胞浸润以及免疫应答相对较弱，即所谓的“冷肿瘤”现象，导致大部分患者对抗PD疗法无响应或者会出现获得性耐药。 造成此类现象的其中一个原因是肿瘤可以显著降低肿瘤细胞MHC-I抗原呈递，从而影响介导肿瘤杀伤的CD8 T细胞数量以及功能，从而实现免疫逃逸。
当前领域的主流理论认为促进MHC-I抗原递呈途径的关键基因(比如B2M, TAP1/2, JAK等等)的突变或者缺失是绝大部分肿瘤MHC-I抗原呈递下调的主要原因。但是这些基因的突变频率非常低，基于这些机制的潜在疗法 (比如gene therapy)对于肿瘤治疗实用性也不高，所以针对MHC-I抗原递呈途径的策略在肿瘤免疫领域一直没有得到显著的应用。
该研究基于王教授对肿瘤免疫和病毒免疫长达十数年的经验思考和深刻理解， 特别是观察到绝大部分病毒有很多非常有效的分子机制来主动抑制MHC-I抗原递呈，包括一些膜蛋白来直接作用于MHC-I来抑制其功能。既然病毒有那么多异常有效的抗原递呈负调机制，那肿瘤是否存在类似的普遍机制来介导免疫逃逸？